Krabbes sygdom er en arvelig sygdom, der påvirker nervesystemet i nervesystemet. Det rammer omkring 1 ud af 100 mennesker og påvirker oftest babyer. Det er forårsaget af en funktionsfejl i et enzym, der resulterer i skader på myelinskeden.

Definition

Krabbe sygdom er en arvelig lidelse, der ødelægger kappen, der omgiver nervecellerne (myelin) i det centrale (hjerne og rygmarv) og det perifere nervesystem.

I de fleste tilfælde udvikler tegn og symptomer på Krabbe sygdom sig hos babyer inden de er 6 måneder gamle, hvilket normalt resulterer i døden i en alder af 2 år. Når det udvikler sig hos ældre børn og voksne, kan sygdomsforløbet variere meget.

Der er ingen kur mod Krabbe sygdom, og behandlingen er fokuseret på understøttende pleje. Imidlertid har stamcelletransplantationsmetoder vist en vis succes hos spædbørn, der behandles før symptomerne starter og hos nogle ældre børn og voksne.

Krabbe sygdom rammer cirka 1 ud af 100 mennesker. Infantilformen tegner sig for 000% af tilfældene i befolkninger i Nordeuropa. Det er også kendt som globoid celle leukodystrofi.

Årsager til Krabbes sygdom

Krabbes sygdom er forårsaget af en mutation i et bestemt gen (GALC), der producerer et specifikt enzym (galactocerebrosidase). Fraværet af dette enzym forårsaget af mutationen fører til akkumulering af produkter (galactolipider), som vil ødelægge oligodendrocytterne - celler, som er årsagen til dannelsen af ​​myelin. Det efterfølgende tab af myelin (et fænomen kaldet demyelinisering) forhindrer nerveceller i at sende og modtage beskeder.

Hvem er mest berørt?

Genmutationen forbundet med Krabbe sygdom forårsager kun sygdommen, hvis patienten har begge muterede kopier af genet arvet fra forældrene. En sygdom, der skyldes to muterede kopier, kaldes en autosomal recessiv lidelse.

Hvis hver forælder har en muteret kopi af genet, vil risikoen for et barn være som følger:

• En 25% risiko for at arve to muterede kopier, hvilket ville føre til sygdommen.
• 50% risiko for at arve fra en enkelt muteret kopi. Barnet er derefter bærer af mutationen, men udvikler ikke sygdommen.
• 25% risiko for at arve to normale kopier af genet.

Diagnose af krabbesygdom

I nogle tilfælde diagnosticeres Krabbe sygdom hos nyfødte med screeningstest, før symptomer opstår. I de fleste tilfælde udløses symptomerne først før en test med efterfølgende undersøgelse af mulige årsager.

Laboratorieundersøgelser

En blodprøve og en biopsi (lille hudprøve) sendes til et laboratorium for at vurdere aktivitetsniveauet for GALC -enzymet. Et meget lavt eller nul aktivitetsniveau kan afspejle tilstedeværelsen af ​​Krabbe sygdom.

Selvom resultaterne hjælper en læge med at stille en diagnose, giver de ikke bevis for, hvor hurtigt sygdommen kan udvikle sig. For eksempel betyder meget lav GALC -aktivitet ikke nødvendigvis, at sygdommen vil udvikle sig hurtigt.

Elektroencefalogram (EEG)

Et unormalt EEG kan forstærke hypotesen om en sygdom.

Imaging test

Din læge kan bestille en eller flere billeddannelsestest, der kan påvise tab af myelin i berørte områder af hjernen. Disse tests omfatter:

• Magnetic Resonance Imaging, en teknologi, der bruger radiobølger og et magnetfelt til at producere detaljerede 3D-billeder.
• Computeriseret tomografi, en specialiseret radiologiteknologi, der producerer todimensionale billeder.
• Studiet af nerveledning, som måler, hvor hurtigt nerver kan sende en besked. Når myelinet, der omgiver nerverne, er svækket, er nerveledningen langsommere.

Genetisk test

En genetisk test kan udføres med en blodprøve for at bekræfte en diagnose.

Genetisk test for at vurdere risikoen for at få et barn med Krabbe sygdom kan overvejes i visse situationer:

• Hvis forældrene er kendte bærere, kan de bestille prænatal genetisk test for at afgøre, om deres barn sandsynligvis vil udvikle sygdommen.
• Uanset om en eller begge forældre sandsynligvis er bærere af en GALC -genmutation på grund af en kendt familiehistorie af Krabbe sygdom.
• Hvis et barn får diagnosen Krabbe -sygdom, kan en familie overveje genetisk testning for at identificere deres andre børn, der kan udvikle sygdommen senere i livet.
• Kendte bærere, der bruger in vitro -befrugtning, kan anmode om gentest inden implantation.

Nyfødt screening

I nogle stater er en test for Krabbe sygdom en del af et standardsæt af vurderinger for nyfødte. Den indledende screeningstest måler aktiviteten af ​​GALC -enzymet. Hvis enzymets aktivitet er lav, udføres opfølgende GALC-test og genetiske tests. Brugen af ​​screeningstest hos nyfødte er relativt ny.

Evolution og komplikationer mulig

En række komplikationer - herunder infektioner og åndedrætsbesvær - kan udvikle sig hos børn med fremskreden Krabbe sygdom. I de senere stadier af sygdommen bliver børn handicappede, bliver i deres senge og ender i vegetativ tilstand.

De fleste børn, der udvikler Krabbe -sygdom i barndommen, dør før 2 -årsalderen, oftest på grund af respirationssvigt eller komplikationer fra fuldstændigt tab af mobilitet og markant fald i muskeltonus. Børn, der udvikler sygdommen senere i barndommen, kan have en noget længere levetid, normalt mellem to og syv år efter diagnosen.

De første tegn og symptomer på Krabbe sygdom i den tidlige barndom kan ligne flere sygdomme eller udviklingsmæssige problemer. Derfor er det vigtigt at få en hurtig og præcis diagnose, hvis dit barn har tegn eller symptomer på sygdommen.

De tegn og symptomer, der oftest er forbundet med ældre børn og voksne, er ikke specifikke for Krabbe sygdom og kræver rettidig diagnose.

De spørgsmål, lægen vil stille om symptomerne, er som følger:

• Hvilke tegn eller symptomer har du bemærket? Hvornår startede de?
• Har disse tegn eller symptomer ændret sig over tid?
• Har du observeret ændringer i dit barns opmærksomhed?
• Har dit barn haft feber?
• Har du bemærket usædvanlig eller overdreven irritabilitet?
• Har du bemærket ændringer i spisevaner?

Spørgsmål, især til ældre børn eller voksne, kan være:

• Har dit barn oplevet ændringer i deres akademiske præstationer?
• Havde du svært ved normale opgaver eller arbejdsrelaterede opgaver?
• Behandles dit barn for andre medicinske problemer?
• Har dit barn for nylig startet en ny behandling?

I de fleste tilfælde vises tegn og symptomer på Krabbe sygdom i de første par måneder efter fødslen. De starter gradvist og bliver gradvist værre.

De tegn og symptomer, der er almindelige ved sygdommens begyndelse (mellem to og seks måneders liv) er som følger:

• Feeding vanskeligheder
• Uforklarlige skrig
• Ekstrem irritabilitet
• Feber uden tegn på infektion
• Nedsat årvågenhed
• Forsinkelser i udviklingsfasen
• Muskelspasmer
• Dårlig hovedkontrol
• Hyppig opkastning

Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver tegnene og symptomerne mere alvorlige. De kan omfatte:

• Unormal udvikling
• Progressivt tab af hørelse og syn
• Stive og stramme muskler
• Gradvist tab af evnen til at synke og trække vejret

Når Krabbes sygdom udvikler sig senere i barndommen (1 til 8 år) eller i voksenalderen (efter 8 år), kan tegn og symptomer variere meget og omfatte:

• Progressivt synstab med eller uden perifer neuropati
• Vanskelighedsbesvær (ataksi)
• Paræstesi med brændende fornemmelse
• Tab af håndfærdighed
• Muskelsvaghed

Som en generel regel, jo tidligere alderen for Krabbe sygdoms begyndelse, jo hurtigere udvikler sygdommen sig.

Nogle mennesker diagnosticeret i ungdomsårene eller i voksenalderen kan have mindre alvorlige symptomer, idet muskelsvaghed er en primær tilstand. De må ikke have nogen ændring i deres kognitive evner.

Det er vigtigt at få barnet til at følge op for at overvåge dets udvikling, især:

• hans vækst
• Hans muskeltonus
• Hans muskelstyrke
• Dens koordinering
• Hans kropsholdning
• Deres sansekapacitet (syn, hørelse og berøring)
• Hans kost

For spædbørn, der allerede har udviklet symptomer på Krabbe sygdom, er der i øjeblikket ingen behandling, der kan ændre sygdomsforløbet. Behandlingen fokuserer derfor på at håndtere symptomer og yde understøttende pleje.

Indgreb omfatter:

• antikonvulsive lægemidler til behandling af anfald
• lægemidler til lindring af muskelspasticitet og irritabilitet;
• fysioterapi for at minimere forringelse af muskeltonus;
• tilførsel af næringsstoffer, for eksempel ved at bruge et gastrisk rør til at levere væsker og næringsstoffer direkte ind i maven.

Interventioner for ældre børn eller voksne med mildere former for sygdommen kan omfatte:

• fysioterapi for at minimere forringelse af muskeltonus;
• ergoterapi for at opnå så meget uafhængighed som muligt med daglige aktiviteter;
• transplantation af hæmatopoietiske stamceller, som kan opretholde myelin ved at producere GALC -enzymer. De kommer fra navlestrengsblod, donor knoglemarv eller cirkulerende blodstamceller.

Denne terapi kan forbedre resultaterne hos spædbørn, hvis behandlingen påbegyndes, før symptomerne starter, det vil sige når en diagnose stilles, efter at en nyfødt skærm er testet. Spædbørn, der endnu ikke har symptomer og modtager en stamcelletransplantation, har en langsommere progression af sygdommen. De har dog stadig betydelige vanskeligheder med at tale, gå og andre motoriske færdigheder.

Ældre børn og voksne med milde symptomer kan også have gavn af denne behandling.