I langt de fleste tilfælde (over 95%) er hypersekretionen af ​​væksthormon, der forårsager akromegali, relateret til udviklingen af ​​en godartet hypofysetumor (hypofyseadenom), en lille kirtel (ca. på størrelse med en kikært), placeret i bunden af hjernen, omtrent på højde med næsen.

Denne tumor opstår oftest uventet: den kvalificeres derefter som "sporadisk". I andre, meget sjældnere tilfælde, er akromegali forbundet med en genetisk anomali: Der er så andre tilfælde i familien, og det kan være forbundet med andre patologier.

Ikke desto mindre bliver modsætningen mellem sporadiske og familiære former mere og mere vanskelig at opretholde, for så vidt man i de sporadiske former (uden andre tilfælde i familien) på det seneste har kunnet påvise, at der også er genetiske mutationer. ved sygdommens oprindelse.