Hepatocellulært karcinom er den mest almindelige af de primære leverkræftformer. Det påvirker et stigende antal mennesker i vestlige lande, normalt med skrumpelever eller anden leversygdom. På trods af behandlingernes fremskridt er det alt for ofte dødeligt.

Definition

Hepatocellulært karcinom (omtalt med forkortelsen CHC) er kræft, der udvikler sig fra celler i leveren. Det er derfor en primær leverkræft i modsætning til såkaldte "sekundære" kræftformer svarende til metastaserende kræftformer, der optræder andre steder i kroppen.

Årsager

I langt de fleste tilfælde er hepatocellulært karcinom forårsaget af levercirrhose, en konsekvens af kronisk leversygdom: viral hepatitis, alkoholisk hepatitis, autoimmun hepatitis mv.

Denne skrumpelever er karakteriseret ved kronisk betændelse i leveren ledsaget af ødelæggelse af leverceller. Den ukontrollerede regenerering af ødelagte celler resulterer i fremkomsten af ​​unormale knuder og fibrøst væv (fibrose). Disse læsioner fremmer tumortransformation af leverceller og carcinogenese (dannelse af en ondartet levertumor).

diagnostisk

Screening for leverkarcinom er ofte baseret på påvisning af en knude på ultralyd hos patienter overvåget for kronisk leversygdom. 

I tilfælde af en fremskreden tumor kan diagnosen også overvejes, når der opstår symptomer.

PLAKATER

Diagnosen bekræftes af yderligere billeddiagnostiske tests. Lægen vil bestille en abdominal scanning (spiralscanning), nogle gange en MR og/eller en kontrast ultralyd. 

Vurderingen af ​​tumorforlængelse kan kræve en abdominal MR og en thorax- eller thoraco-abdominal CT-scanning. Doppler-ultralyd kan bruges til at vurdere portalblodgennemstrømningsabnormiteter som følge af cancer. Mere sjældent vil der blive foretaget en PET-scanning for bedre at karakterisere tumoren og se efter mulig spredning uden for leveren.

Biologiske undersøgelser

I omkring halvdelen af ​​de hepatocellulære karcinomer viser blodprøver et unormalt højt niveau af alfafoetoprotein (AFP), som udskilles af tumoren.

biopsi

Undersøgelse af tumorvævsprøver hjælper med at undgå diagnostiske fejl og til at karakterisere levertumoren for at vejlede behandlingen.

De berørte mennesker

Hepatocellulært karcinom er den mest almindelige primære leverkræft. Det er den femte hyppigste årsag til kræft i verden og den tredje hyppigste årsag til kræftdød.

I Sydøstasien og Afrika kan det ramme ganske unge mennesker med skrumpelever fra hepatitis B.

I vestlige lande, hvor det nogle gange er forbundet med hepatitis C, men hvor det stadig er følgen af ​​alkoholisk skrumpelever, steg det kraftigt fra 1980'erne. 

I Frankrig er antallet af nye tilfælde, der opdages hvert år, således steget fra 1800 i 1980 til 7100 i 2008 og til 8723 i 2012. Denne stigning afspejler utvivlsomt også delvist forbedringen i diagnosticering og bedre håndtering af andre komplikationer af cirrose. Ifølge Statens Institut for Folkesundhedsovervågning (InVS) var antallet af nye tilfælde i 2012 12,1/100 hos mænd og 000/2,4 hos kvinder.

På trods af bedre kontrol med hepatitis B-epidemien og det generelle fald i alkoholforbrug, er hepatocellulært karcinom fortsat et stort folkesundhedsproblem i dag.

Risikofaktorer

En alder over 55 år, mandligt køn og fremskreden skrumpelever er de vigtigste risikofaktorer for hepatocellulært karcinom. I Frankrig er overdrevent alkoholforbrug fortsat den vigtigste risikofaktor for skrumpelever og derfor leverkræft.

Fedme og dens associerede metaboliske lidelser, som fremmer fedtleversygdom ("fedtlever"), er også forbundet med en øget risiko for leverkræft.

Andre risikofaktorer kan gribe ind:

• rygning,
• eksponering for visse giftstoffer (aflatoksiner, thoriumdioxid, vinylchlorid, plutonium osv.)
• infektioner med visse typer fluke,
• diabetes,
• hæmokromatose (genetisk lidelse, der inducerer jernoverbelastning i leveren)...

Hepatocellulært karcinom kan udvikle sig lydløst i lang tid. Symptomerne kommer sent, på et fremskredent stadium af tumoren, og er ofte ikke specifikke for selve kræften. De skyldes skrumpelever eller obstruktion af portvenen og/eller galdegangene.

Smerte

Det er oftest en kedelig smerte i den epigastriske region. Skarpe smerter er sjældne.

Gulsot

Gulsot (gulsot), som får huden og det hvide i øjnene til at se gulligt ud, skyldes for meget bilirubin (et galdepigment) i blodet.  

Udspilning af maven

Cirrhose, såvel som hepatocellulært karcinom i sig selv, er årsager til ascites, karakteriseret ved en udstrømning af væske i maven.

Andre symptomer:

• abdominal blødning ved ruptur af tumoren,
• forstyrrelser af fordøjelsesfunktioner (manglende appetit, gas, diarré eller forstoppelse osv.),
• infektioner,
• åndenød forårsaget af en stor tumor, der trykker på mellemgulvet
• generel forringelse af helbredet...

Den terapeutiske behandling varierer afhængigt af tumorens karakteristika, især dens forlængelse, leverens tilstand og patientens generelle helbredstilstand. I fremskredne kræftformer forbliver prognosen dyster på trods af fremskridt inden for terapier.

Levertransplantation

Det tilbyder en helbredende behandling af både tumoren og dens årsag – skrumpelever – og tillader ofte heling, forudsat at patienten opfylder kriterierne for transplantattildeling:

• lokaliseret tumor: 1 knude, der måler op til 6 cm i diameter, eller 4 knuder mindre end 3 cm, hvis alfaføtoproteinniveauet er mindre end 100 ng/ml,
• fravær af vaskulær sygdom i leveren (portal- eller hepatisk trombose),
• ingen kontraindikation: aktiv alkoholisme, patient, der er for gammel eller ved dårligt helbred, tilhørende patologier osv.

I Frankrig ville omkring 10 % af patienterne være berettiget til en transplantation. I en sammenhæng med mangel på transplantater udføres det i 3 til 4 % af dem. Alternativer er nogle gange mulige, for eksempel transplantation af en hemifoie som følge af en familiedonation eller en afdød donor eller en lever, der bærer en amyloid neuropati, som fungerer korrekt, men som kan forårsage årelang neurologisk sygdom. 

Komplikationerne er dem ved enhver transplantation.

Kemoembolisering

Denne behandling kan være en ventebehandling på en transplantation og kan gentages hver anden til tredje måned. Den kombinerer kemoterapi injiceret gennem den arterielle vej med embolisering, dvs. en midlertidig obstruktion af selve leverarterien eller af de grene, der forsyner tumoren med "emboliseringsmidler". I mangel af blodforsyning falder tumorvæksten, og tumorens størrelse kan endda reduceres betydeligt.

Metoderne til lokal ødelæggelse ved radiofrekvens (tumorer på mindre end 2 cm) eller mikrobølger (tumorer på 2 til 4 cm) kræver god synlighed af tumoren. Disse behandlinger udføres på operationsstuen under generel anæstesi. Der er kontraindikationer, herunder ascites eller for lavt blodpladetal.

kirurgi

Valget af at udføre operation for at fjerne tumoren afhænger blandt andet af karcinomets placering og patientens almene tilstand. Oftest er indgrebet forbeholdt overfladiske tumorer og ikke for store (patienten skal holde nok sundt levervæv). Effektiviteten er ganske god.

Ekstern strålebehandling er et alternativ til den lokale ødelæggelse af et leverkarcinom med en enkelt knude på mindre end 3 cm, især i den øvre del af leveren. Det kræver flere sessioner.

Klassisk intravenøs kemoterapi er ikke særlig effektiv, især da den underliggende leversygdom kræver lave doser. I de sidste ti år eller deromkring er målrettede cancerterapier blevet introduceret i behandlingen af ​​hepatocellulære carcinomer. Oralt administrerede antiangiogene midler (Sorafenib eller andre molekyler) anvendes især, som forhindrer udviklingen af ​​mikrokar, der fodrer tumoren. Disse er i det væsentlige palliative behandlinger, som dog gør det muligt at forlænge overlevelsen.

Forebyggelsen af ​​hepatocellulært karcinom ligger hovedsageligt i kampen mod alkoholisme. Det er tilrådeligt at begrænse alkoholforbruget til 3 drinks om dagen for mænd og 2 drinks for kvinder.

Screening og håndtering af hepatitis, der forårsager skrumpelever, har også en rolle at spille. Forebyggelse af seksuel og intravenøs kontaminering samt vaccination mod hepatitis B er effektive.

Kampen mod fedme bidrager til forebyggelse.

Endelig er forbedring af tidlige diagnoser et vigtigt spørgsmål for at muliggøre helbredende behandlinger.