Fenylketonuri er en sygdom karakteriseret ved ikke-assimilering (eller ikke-metabolisering) af phenylalanin.

Phenylalanin er en essentiel aminosyre med en grundlæggende rolle i nervesystemet ved at stimulere skjoldbruskkirtlen. Det er også et intellektuelt stimulerende middel. Denne aminosyre syntetiseres ikke af kroppen og skal derfor tilføres by mad. Faktisk er phenylalanin en af ​​bestanddelene i alle fødevarer, der er rige på proteiner af animalsk og vegetabilsk oprindelse: kød, fisk, æg, soja, mælk, ost osv.

Det er en sjælden genetisk og arvelig sygdom, der påvirker både piger og drenge uden særlig overvægt.

Hvis sygdommen ikke opdages meget tidligt til hurtig behandling, kan der opstå en ophobning af dette stof i kroppen og især i nervesystemet. For meget phenylalanin i den udviklende hjerne er giftig.

Det overskydende phenylalanin, der findes i kroppen, evakueres af nyresystemet og findes derfor i patientens urin i form af phenylketoner. (2)

I Frankrig er en phenylalaninscreeningstest systematisk ved fødslen: Guthrie -test.

Forekomsten (antallet af mennesker med sygdommen i en befolkning på et givet tidspunkt) afhænger af det pågældende land og kan variere mellem 1 /25 og 000 /1.

I Frankrig er forekomsten af ​​phenylketonuri 1 / 17. (000)

Denne sygdom behandles med en proteinfattig kost for at reducere niveauet af phenylalanin i patientens krop og begrænse hjerneskader.

Tidlig behandling af sygdommen forhindrer normalt udviklingen af ​​symptomer.

Derudover har sen behandling, der fører til en ophobning af dette molekyle i hjernen, særlige konsekvenser: (3)

- indlæringsvanskeligheder

- adfærdsforstyrrelser

- epileptiske lidelser

- eksem.

Tre former for sygdommen er blevet påvist efter blodprøver ved fødslen: (2)

- typisk phenylketonuri: med phenylalaninæmi (niveau af phenylalanin i blodet) større end 20 mg / dl (eller 1 μmol / l);

-atypisk phenylketonuri: med et niveau mellem 10 og 20 mg / dl (eller 600-1 µmol / l);

- Permanent moderat hyperphenylalaninæmi (HMP), hvor phenylalaninæmi er mindre end 10 mg / dl (eller 600 μmol / l). Denne form for sygdommen er ikke alvorlig og kræver kun simpel overvågning for at undgå forværring.

Systematisk screening ved fødslen gør det i de fleste tilfælde muligt at begrænse udseendet af typiske symptomer på sygdommen.

Behandlingen af ​​sygdommen er baseret på en kostfattig kost og overvågning af phenylalaninæmi hjælper også med at forhindre ophobning af phenylalanin i kroppen og især i hjernen. (2)

I tilfælde af at den neonatale diagnose ikke stilles, vises symptomerne på phenylketonuri hurtigt efter fødslen og kan være mere eller mindre alvorlige afhængigt af sygdomsformen.

Disse symptomer er kendetegnet ved:

- en forsinkelse i barnets mentale udvikling;

- en forsinkelse i væksten

- mikrocefali (unormalt lille størrelse af kraniet);

- kramper og rystelser

- eksem;

- opkastninger

- adfærdsforstyrrelser (hyperaktivitet);

- motoriske lidelser.

I tilfælde af hyperphenylalaninæmi er mutationer i genet, der koder for en co-faktor til omdannelse af phenylalanin til tyrosin (co-faktor BHA), mulige. Disse forstyrrelser i produktionen af ​​tyrosin fører til:

- lys hud;

- lyst hår.

Phenylalanin er en arvelig genetisk sygdom. Det resulterer i autosomal recessiv arv. Denne transmissionsform vedrører et autosom (ikke-seksuelt kromosom), og recessivitet resulterer i behovet for, at individet har to kopier af den muterede allel for at udvikle den syge fænotype. (4)

Sygdommens oprindelse er mutationen af ​​PAH-genet (12q22-q24.2). Dette gen koder for et enzym, der tillader hydrolyse (ødelæggelse af et stof med vand): phenylalaninhydroxylase.

Det muterede gen resulterer derfor i en reduktion i aktiviteten af ​​phenylalaninhydroxylase, og derfor behandles phenylalanin fra mad ikke effektivt af kroppen. Niveauet af denne aminosyre i blodet hos det berørte individ øges derfor. Efter stigningen i denne mængde phenylalanin i kroppen vil dets opbevaring finde sted i forskellige organer og / eller væv, især i hjernen. (4)

Andre mutationer er blevet påvist i forholdet til sygdommen. Disse er modifikationer på niveauet for generne, der koder for BHA (co-faktor for omdannelse af phenylalanin til tyrosin) og vedrører især formen af ​​hyperphenylalaninæmi. (1)

Risikofaktorerne forbundet med sygdommen er genetiske. Faktisk sker overførslen af ​​denne sygdom gennem en autosomal recessiv overførsel. Enten at tilstedeværelsen af ​​de to alleler muteret for genet skal være til stede i individet for at udvikle sygdommen.

I denne forstand skal hver forælder til det syge individ have en kopi af det muterede gen. Fordi det er en recessiv form, viser forældre med kun en kopi af det muterede gen ikke symptomer på sygdommen. Ikke desto mindre kræves det, at de op til 50% hver sender et muteret gen til afkommet. Hvis barnets far og mor hver sender et muteret gen, vil individet derfor have de to muterede alleler og derefter udvikle den syge fænotype. (4)

Diagnosen af ​​phenylketonuri stilles hovedsageligt gennem fødselsscreeningsprogrammet: systematisk nyfødt screening. Dette er Guthrie -testen.

 Denne test anses for at være positiv, hvis niveauet af phenylalanin i blodet er større end 3 mg / dl (eller 180 µmol / l). I forbindelse med overdreven phenylalaninæmi udføres en anden blodprøve i et specialiseret center for at bekræfte tilstedeværelsen af ​​phenylketonuri eller ej. Hvis niveauet af phenylalanin stadig er større end 3 mg / dl under den anden dosis, og der ikke er identificeret nogen anden mulig ansvarlig sygdom, stilles diagnosen derefter. (2)

Diagnosen af ​​denne sygdom bør skelnes fra diagnosen BH4 -mangel. Sidstnævnte er faktisk særligt karakteristisk for hyperphenylalaninæmi og kræver kun simpel overvågning. Mens påvisning af tilstedeværelse af phenylketonuri hos emnet kræver særlig behandling og en lavprotein -diæt. (1)

Den primære behandling for phenylketonuri er derfor en kost, der er lav i phenylalanin, dvs. en reduktion i proteinindtag i kosten. Denne lavprotein diæt skal implementeres, så snart nyfødt screening er udført. Det skal følges hele livet og kan være mere eller mindre strengt afhængigt af emnet og sygdommens form. (2)

Ud over denne diæt udtømt i phenylalanin kan sapropterindihydrochlorid ordineres til patienten, så hans kost er mindre streng, eller endda at hans kost forbliver normal. (2)

Derudover kan kosttilskud, der er rige på aminosyrer (undtagen phenylalanin), vitaminer og mineraler anbefales for at genoprette enhver ubalance i disse indtag på grund af denne diæt. (3)

Indtagelse af aspartam (kunstigt sødestof, der bruges i mange produkter såsom industrielle drikkevarer, madlavninger osv.) bør absolut undgås for personer med phenylketonuri. Faktisk, når aspartam først er absorberet, omdannes det i kroppen til phenylalanin. I denne forstand øger risikoen for ophobning af dette molekyle i kroppen og risikerer at være giftigt for det syge individ. Aspartam er også til stede i mange lægemidler, særlig opmærksomhed fra patienter er påkrævet, når de tager visse lægemidler.

Med hensyn til forebyggelse, da overførsel af sygdommen er arvelig, kan familier, der er ramt af sygdommen, få genetisk hjælp og rådgivning.

Prognosen er variabel afhængig af patienten og sygdomsformen.