Creutzfeldt-Jakobs sygdom er en af ​​prionsygdommene. Disse er sjældne sygdomme karakteriseret ved degeneration af centralnervesystemet og kaldes også subakutte overførbare spongiforme encephalopatier (TSE). De skyldes akkumulering i hjernen af ​​et normalt, men dårligt tilpasset protein, prionproteinet (1). Desværre er Creutzfeldt-Jakobs sygdom kendetegnet ved et hurtigt og fatalt forløb såvel som fravær af behandling. Der er 100 til 150 sager hvert år i Frankrig (2).

Sygdommen begynder ofte med uspecifikke lidelser som søvnløshed eller angst. Efterhånden sætter hukommelse, orientering og sprogforstyrrelser ind. Det manifesteres derefter af psykiatriske lidelser såvel som cerebellar ataksi (ustabilitet, når man står ubevægelig og under gåture, som ledsages af en svimlende lignende til fuldstændighed). Der er også typiske læsioner i centralnervesystemet (floride plaques, amyloidaflejringer af PrPres omgivet af vakuoler).

Begge køn påvirkes, dog med en høj frekvens hos unge voksne.

Desværre er der ingen pålidelig diagnostisk test. Et elektroencefalogram (EEG) kan identificere relativt specifikke forstyrrelser i hjernens aktivitet. MR viser specifikke abnormiteter i visse områder af hjernen (basale ganglier, cortex), for hvilke der er få differentialdiagnoser.

Hvis alle disse kliniske og parakliniske elementer kan gøre det muligt at stille en diagnose af Creutzfeldt-Jakobs sygdom, er det kun en sandsynlig diagnose: faktisk er det kun undersøgelsen af ​​hjernevævet, der udføres oftere efter døden, der gør det muligt at bekræfte diagnose.

Creutzfeld-Jakobs sygdom er den eneste menneskelige sygdom, der kan være af genetisk årsag (på grund af en mutation i genet, der koder for prionproteinet, E200K-mutationen er den mest almindelige), infektiøs årsag (sekundær til kontaminering) eller af sporadisk form (af tilfældig forekomst, uden mutation eller eksponering for et eksogent prion fundet).

Den sporadiske form er imidlertid den mest almindelige: den tegner sig for 85% af alle subakutte overførbare spongiforme encephalopatier (TSE'er), der hvert år diagnosticeres. I dette tilfælde forekommer sygdommen normalt efter 60 år og udvikler sig over en periode på ca. 6 måneder. Når sygdommen er genetisk eller infektiøs, er symptomerne tidligere og udvikler sig langsommere. I smitsomme former kan inkubationstiden være ekstremt lang og overstige 50 år.

Prionproteinet (PrPc) er et fysiologisk protein, der findes på en meget konserveret måde i mange arter. I hjernens neuroner kan prionproteinet blive patogent ved at ændre dets tredimensionelle konformation: det folder sig meget tæt sammen, hvilket gør det hydrofobt, sparsomt opløseligt og modstandsdygtigt over for nedbrydning. Det kaldes derefter "scrapie" prionproteinet (PrPsc). PrPsc aggregerer med hinanden og danner aflejringer, der formerer sig i og uden for hjerneceller, og forstyrrer deres funktion og overlevelsesmekanismer.

I denne unormale form er prionproteinet også i stand til at overføre sin konformationelle anomali: ved kontakt med en PrPsc vedtager et normalt prionprotein igen en unormal konformation. Dette er dominoeffekten.

Risikoen for overførsel mellem individer

Interindividuel transmission af prionsygdomme er mulig med vævstransplantation eller efter administration af væksthormoner. De mest risikable væv kommer fra centralnervesystemet og øjet. I mindre grad kan cerebrospinalvæske, blod og visse organer (nyrer, lunger osv.) Også overføre den unormale prion.

Faren for mad

 Overførsel af en prion fra kvæg til mennesker via forbrug af forurenet mad blev mistænkt i 1996 under den dramatiske "gale ko" -krise. I flere år har en epidemi af bovin spongiform encephalopati (BSE) ramt besætninger i Storbritannien3. Spredningen af ​​denne prionsygdom, der ramte titusindvis af dyr hvert år, skyldtes utvivlsomt brugen af ​​animalsk mel, fremstillet af slagtekroppe og utilstrækkeligt dekontamineret. Dens oprindelse forbliver imidlertid diskuteret.

I dag er der ingen specifik behandling for prionsygdomme. De eneste lægemidler, der kan ordineres, er dem, der kan lindre eller begrænse de forskellige symptomer på sygdommen. Medicinsk, social og psykologisk støtte tilbydes patienter og deres familier af National CJD Support Unit. Søgningen efter lægemidler, der sigter mod at forhindre omdannelse af PrPc, fremme eliminering af unormale former for proteinet og begrænse dets spredning er håbefuld. Et interessant bly er rettet mod PDK1, en af ​​de cellulære mediatorer, der er involveret under infektion. Dens inhibering ville gøre det muligt både at hæmme konverteringsfænomenet ved at fremme spaltningen af ​​PrPc og at dæmpe konsekvenserne af dets replikation på neurons overlevelse.