Neurofibromatoser er genetiske sygdomme, der disponerer for udvikling af tumorer i nervesystemet. Der er to hovedformer: neurofibromatose type 1 og neurofibromatose type 2. Denne sygdom kan ikke behandles. Kun komplikationerne behandles.

Definition

Neurofibromatose er en af ​​de mest almindelige genetiske sygdomme. Autosomalt dominant nedarvet, de disponerer for udviklingen af ​​nervesystemtumorer. 

Der er to hovedformer: neurofibromatose type 1 (NF1) som også kaldes Von Recklinghausens sygdom og type 2 neurofibromatose kaldet neurofibromatose med bilateralt akustisk neurom. Sværhedsgraden af ​​disse to sygdomme varierer meget. Disse er progressive sygdomme. 

Årsager 

Type 1 neurofibromatose er en genetisk sygdom. Det ansvarlige gen, NF1, placeret på kromosom 17, ændrer produktionen af ​​neurofibromin. I mangel af dette protein udvikles tumorer, oftest godartede. 

I 50 % af tilfældene kommer genet fra en forælder, der er ramt af sygdommen. I den anden halvdel af tilfældene skyldes type 1 neurofibromatose en spontan genetisk mutation. 

Type 2 neurofibromatose er en genetisk sygdom. Det skyldes ændringen af ​​et tumorsuppressorgen båret af kromosom 22.

diagnostisk 

Diagnosen neurofibromatose er klinisk.

Diagnosen type 1 neurofibromatose stilles, når 2 af følgende tegn er til stede: mindst seks café-au-lait pletter på mere end 5 mm i deres største diameter hos præ-pubertale individer og på mere end 15 mm hos pubertet. , mindst to neurofibromer (godartede ikke-cancerøse tumorer) af enhver type eller plexiform neurofibroma, aksillære eller inguinale lentiginer (fregner), optisk gliom, to Lisch's knuder, karakteristisk knoglelæsion såsom sphenoid dysplasi, udtynding af cortex af lange knogler med eller uden pseudarthrose, en førstegradsslægtning med NF1 i henhold til ovenstående kriterier.

Diagnosen type 2 neurofibromatose stilles under tilstedeværelse af flere kriterier: tilstedeværelse af bilaterale vestibulære schwannomer (tumorer i nerven, der forbinder øret til hjernen) visualiseret på MR, hvor en af ​​forældrene lider af NF2 og en unilateral vestibulær tumor eller to af følgende: neurofibrom; meningiom; gliom;

schwannom (Schwann-celletumorer, der omgiver nerven; juvenil katarakt.

De berørte mennesker 

Næsten 25 mennesker i Frankrig har neurofibromatose. Type 000 neurofibromatose repræsenterer 1 % af neurofibromatose og svarer til den hyppigste af de autosomalt dominerende sygdomme med en forekomst på 95/1 til 3 fødsler. Mindre almindelig type 000 neurofibromatose rammer 3 ud af 500 mennesker. 

Risikofaktorer 

Hver anden patient har risiko for at overføre type 1 eller type 2 neurofibromatose til deres børn. Søskende til en syg person har hver anden risiko for også at blive ramt, hvis en af ​​de to forældre har sygdommen.

Type 1 og type 2 neurofibtomatose forårsager ikke de samme symptomer. 

Symptomer på type 1 neurofibromatose

Hud tegn 

Hudtegn er de hyppigste: Tilstedeværelsen af ​​café au lait pletter, lysebrune i farven, afrundede eller ovale; lentigines (fregner) under armene, i folden af ​​lysken og på halsen, mere diffus pigmentering (mørkere hud); kutane tumorer (kutane neurofibromer og subkutane neurofibromer, plexiform-blandede kutane og subkutane neurofibromer).

Neurologiske manifestationer

De findes ikke hos alle patienter. Det kan være gliom i de optiske veje, hjernetumorer, som kan være asymptomatiske eller give tegn som fx nedsat synsstyrke eller fremspring af øjeæblet.

Øjenskilte 

De er forbundet med involvering af øjet, øjenlåg eller kredsløb. Det kan være Lischs knuder, små pigmenterede tumorer i iris eller plexiforme neurofibromer i øjenhulen. 

At have et stort kranium (makrocefali) er ret almindeligt. 

Andre tegn på type 1 neurofibromatose:

• Indlæringsvanskeligheder og kognitiv svækkelse 
• Knoglemanifestationer, sjældne
• Viscerale manifestationer
• Endokrine manifestationer 
• Vaskulære manifestationer 

Symptomer på type 2 neurofibromatose 

De afslørende symptomer er ofte høretab, tinnitus og svimmelhed på grund af eksistensen af ​​akustiske neuromer. Hovedtræk ved NF2 er tilstedeværelsen af ​​bilaterale vestibulære Schwannomas. 

Øjenskade er almindelig. Den mest almindelige øjenabnormitet er en tidlig debuterende grå stær (ung grå stær). 

Hudmanifestationer er hyppige: plaktumor, schwannomer i de perifere nerver.

Der er i øjeblikket ingen specifikke behandlinger for neurofibromatose. Behandlingen består i at håndtere komplikationerne. Regelmæssig overvågning i barndommen og voksenalderen kan opdage disse komplikationer.

Eksempel på behandling af komplikationer af type 1 neurofibromatose: kutane neurofibromer kan fjernes kirurgisk eller med laser, kemoterapibehandling er sat op til behandling af progressive gliomer i de optiske veje.

Type 2 neurofibromatose tumorer behandles med kirurgi og strålebehandling. Den vigtigste terapeutiske indsats er behandlingen af ​​bilaterale vestibulære schwannomer og håndtering af risikoen for døvhed. Hjernestamimplantatet er en løsning til genoptræning af hørelsen hos patienter, der er blevet døve af sygdommen.

Neurofibromatose kan ikke forhindres. Der er heller ingen måde at forhindre sygdommens manifestationer hos mennesker, der bærer genet for neurofibromatose type 1 og type 2. Regelmæssig overvågning kan opdage komplikationer til at håndtere dem. 

Præ-implantationsdiagnosen gør det muligt at re-implantere embryoner uden den genetiske defekt.