Cystinuri er en arvelig defekt i den tubulære reabsorption af en aminosyre, cystin, med øget urinudskillelse af det og dannelse af cystinsten i urinvejene. Symptomer kan være nyrekolik, urinvejsinfektion eller nyresvigt. Behandlingen er baseret på en stigning i væskeindtag, en tilpasning af kosten, en alkalinisering af urinen eller endda indtagelse af lægemidler for at opløse cystinet.

Cystinuri er en sjælden arvelig nyresygdom, der forårsager overdreven udskillelse af cystin i urinen. Denne aminosyre, meget dårligt opløselig i urin, danner derefter krystaller, der samler sig til sten i:

• kalykser i nyrerne;
• pyelonerne eller bækkenet, det vil sige de områder, hvor urin opsamles og derefter evakueres ud af nyrerne;
• urinlederne, som er de lange, smalle kanaler, der fører urin fra nyrerne til blæren;
• blæren;
• urinrøret.

Dannelsen af ​​disse cystinsten - eller lithiasis - kan føre til kronisk nyresygdom.

Forekomsten af ​​cystinuri varierer meget efter etnicitet og spænder fra 1 ud af 2 i den libanesiske jødiske befolkning - befolkningen med den højeste frekvens - til 500 ud af 1 i Sverige. Den samlede gennemsnitlige prævalens anslås til 100 ud af 000 mennesker. Mænd er generelt mere ramt end kvinder.

Cystinuri manifesterer sig i enhver alder. Mænd har en mere alvorlig sygdom. Forekomsten af ​​nyresten før treårsalderen er mere almindelig hos drenge. Beregninger er bilaterale i over 75% af tilfældene og går igen i over 60% af tilfældene, med større hyppighed hos mænd. Selvom det kun tegner sig for 1 til 2% af voksne sten, er det den mest almindelige genetiske lithiasis og er ansvarlig for omkring 10% af børns sten.

Cystinuri skyldes en arvelig abnormitet i nyretubuli, hvilket resulterer i reduceret proximal tubulær nyreabsorption af cystin og øget cystinkoncentration i urinen.

Der er to genetiske abnormiteter, der forårsager de fleste tilfælde af cystinuri:

• homozygote mutationer af SLC3A1 -genet (2p21) involveret i type A cystinuri;
• homozygote mutationer i SLC7A9 -genet (19q13.11) involveret i type B cystinuri.

Disse gener koder for proteiner, der tilsammen danner en heterodimer, der er ansvarlig for transport af cystin i det proksimale tubuli. En abnormitet i et af disse proteiner resulterer i transportørdysfunktion.

Fordi disse gener er recessive, skal mennesker med denne sygdom have arvet to unormale gener, et fra hver forælder. En person, der kun har et unormalt gen, kan udskille mere end normal mængde cystin i urinen, men ikke nok til at danne cystinsten. Der er ingen sammenhæng mellem "genotypen" (cystinuri A eller cystinuri B) og symptomernes for tid eller sværhedsgrad.

Selvom symptomer på cystinuri kan forekomme hos spædbørn, vises de første symptomer før 20 -årsalderen hos omkring 80% af patienterne og i gennemsnit omkring 12 år hos piger og 15 år hos drenge.

Ofte er det første symptom en intens smerte, der kan gå så langt som angrebet af "nyrekolik", forårsaget af en krampe i urinlederen, på det sted, hvor stenen er låst. Urinvejssten kan også forårsage:

• vedvarende lænd eller mavesmerter
• hæmaturi, det vil sige tilstedeværelsen af ​​blod i urinen;
• fjernelse af små sten i urinen (især hos spædbørn).

De kan også blive et sted, hvor bakterier opbygges og forårsager en urinvejsinfektion eller mere sjældent nyresvigt.

Hos meget sjældne børn kan cystinuri være forbundet med neurologiske abnormiteter, såsom neonatal hypotoni, anfald eller udviklingsforsinkelse. Disse er komplekse syndromer på grund af "deletioner", det vil sige tabet af et DNA -fragment, der bærer flere gener, der støder op til SLC3A1 -genet på kromosom 2.

Behandling af cystinuri involverer forhindring af dannelse af cystinsten ved at opretholde lave koncentrationer af denne aminosyre i urinen.

Øget væskeindtag

Til dette formål bør man drikke en mængde væske, der er tilstrækkelig til at producere mindst 3 til 4 liter urin om dagen. Da risikoen for stendannelse er højere om natten, fordi du ikke drikker, og der produceres urin i mindre mængder, anbefales det, at du drikker væske, før du går i seng. Hos spædbørn kan det være nødvendigt at installere et nasogastrisk rør eller en gastrostomi ved at tage drikke om natten.

Kost lav i protein og salt og højt i alkaliserende fødevarer

En diæt, der er lav i methionin, en forløber for cystein, sænker udskillelsen af ​​cystin i urinen. Methionin er en essentiel aminosyre, så dens fjernelse er ikke mulig, men indtagelsen kan være begrænset. Til dette er det et spørgsmål om at fjerne fødevarer, der er meget rige på methionin, såsom tørret torsk, hestekød eller endda krebs og gruyere, og begrænse forbruget af kød, fisk, æg til 120-150 gram om dagen. og oste. Lavprotein diæt anbefales ikke til børn og unge.

Øget indtagelse af alkaliserende fødevarer som kartofler, grønne eller farverige grøntsager og bananer sammen med mindre saltindtag kan også hjælpe med at reducere koncentrationen af ​​cystin i urinen. Faktisk øger urinudskillelsen af ​​natrium den for cystin. Hos nogle patienter kan cystinudskillelse i urinen således falde med 50% ved at reducere natriumindtag i kosten til 50 mmol / dag.

Lægemidler til alkalisering af urin

Da cystin opløses lettere i alkalisk, dvs. basisk, urin end i sur urin, kan det anbefales at gøre urinen mindre sur og derfor øge cystins opløselighed og dermed tage:

• alkalisk vand;
• 6 til 8 gram kaliumcitrat om dagen i 1,5 til 2 liter vand;
• 8 til 16 gram kaliumbicarbonat om dagen i 2 til 3 liter vand;
• eller acetazolamid 5 mg / kg (op til 250 mg) oralt ved sengetid.

Medicin til opløsning af cystin

Hvis der fortsat dannes sten på trods af disse foranstaltninger, kan følgende medicin gives:

• penicillamin (7,5 mg / kg oralt 4 gange / dag hos små børn og 125 mg til 0,5 g oralt 4 gange / dag hos ældre børn)
• tiopronin (100 til 300 mg oralt 4 gange / dag);
• eller captopril (0,3 mg / kg oralt 3 gange / dag).

Disse lægemidler reagerer med cystin og holder det i en form op til halvtreds gange mere opløseligt end cystin selv.

Urologisk behandling

Håndtering af sten, der ikke går væk spontant, kræver urologiske teknikker til behandling af lithiasis. Urologen kan bruge de mindst invasive procedurer afhængigt af hver situation, såsom ureterorenoskopi eller perkutan nefrolitotomi.